ANN ONCOL：转移性激感癌中原发性的磷酸化谱及其与临床结局的相关性分析

2021年9月底4号 讯/生物学谷BIOON/ 大多数患有分散性激感性癌症(mHSPC)的病人对甲状腺雌激素选择性有一定反应，针对这类病人有一种雌激素剥夺替代疗法(ADT)，主要通过内科用药或皆科阉割付诸。然而，对被忽视抗性的反应敏感性和时间是可变的。mHSPC的用药来进行在过去7年不断改变，总求生存(OS)的延强首先通过使用线粒体毒性化学治疗和选择性肾上腺皆雌激素合成或直接拮抗雌激素复合物付诸。

在总求生存期(OS)相当大延强的基础上，III期CHAARTED试验建立了后半期雌激素剥夺替代疗法(ADT)作为分散性激感性癌症(mHSPC)的标准。但迄今为止生存率的药理学指标和化学治疗得益的得出结论变异由此可知不明确。

更进一步，A.A.Hamid系主任及其团队利用了CHAARTED试验当中初级PC（癌症）试样，试图定义mHSPC的磷酸化情况以及这些特点对结果的负面影响。

在种系统用药前，对纳入CHAARTED的病人的病变PC小组织进行均磷酸化小组统计分析。研究职员选用了一种先验统计分析方案来检测已定义的RNA标记及其与HSPC药理学表型和结果的相似之处。多数据类型统计分析(MVAs)对年龄、小组状态、大一分散表现、病症体积和用药小组进行了调整。主要起点是OS（总求生存），次要起点为抗被忽视PC的时间。

160实有病人的统计分析路由表显示，与局限性PC相比之下，磷酸化五音有相当大差异性，PAM50冠状病毒(50%)和基础冠状病毒(48%)占优势，雌激素复合物活性(AR-A)低，高危病症高。PAM50冠状病毒与ADT单独用药生存率较差方面，但ADT+D（紫杉醇）用药相当大得益，而即使在那些有基础病症的群体当中，基础冠状病毒也没有OS得益。在MVA（多数据类型统计分析）当中，较高的解码器风险和低的AR-A（雌激素复合物活性）与较差的OS相当大方面。此皆，ADT+D小组的解码器风险就得越，OS延强得越明显。

综上所述，这项研究探索了mHSPC男性病变在ADT前获得的均面磷酸化五音，其有可能得出结论单独ADT的用药结果以及化学治疗、雌激素用药益处。这是第一个刊登的使用病变PC遗骸的mHSPC均磷酸化小组统计分析的研究，也是从随机药理学试验当中唯一与ADT和化学治疗雌激素用药药理学结果方面的报告。

总之，在CHAARTED试验当中mHSPC的磷酸化五音揭示了一个独特的磷酸化现象，它作为ADT求生存结果的潜在生存率生物学标志物，以及提供关于后半期化学治疗延雌激素用药的求生存得出结论信息。这些推测有望引领mHSPC生存率延强和用药方法进入更精准的时代。

零碎出处：Hamid AA， Huang HC，et al.Transcriptional profiling of primary prostate tumor in metastatic hormone-sensitive prostate cancer and association with clinical outcomes： correlative ysis of the E3805 CHAARTED trial. Ann Oncol. 2021 Sep;32(9)：1157-1166. doi： 10.1016/j.annonc.2021.06.003.