JAMA子刊：低剂量氯喹治疗重症COVID-19，毒性大于获益，不推荐使用

2020年4月24日，JAMA Netw Open刊登了一项针对诊治COVID-19患儿的IIb期研究性试验性的之从前期量化结果，相比较低副作用（450mg，第一天2次，之后4天每天1次），更较高副作用的磷酸氯喹（CQ）外科手术10天（600mg，每天2次），危险性反应和致死率更较高，特别是造成QTc间期延至。鉴于此，该学术研究详见示，不应之从前选较高副作用氯喹外科手术诊治COVID-19患儿，相比较是同时不能接受格鲁类固醇和奥司他贾外科手术的患儿。

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两项体外实验显示，氯喹在较高浓度时才能发挥防SARS-CoV作用。有专家敦促CQ外科手术COVID-19患儿时，副作用为500mg/次，每日两次，连续10天（总副作用10g）。较短期的外科手术方案（如5天）有可能会降低过敏反应，但防病原作用有可能也会消失。目从前还很难一致的总副作用之从前选，大多数都是基于专家意见。

这项交叉、双盲、随机、IIb期的测试性起始日期为2020年3月23日，合共纳入81实有未满诊治COVID-19患病患儿，旨在评量不同副作用氯喹的必需性。患儿被随机分配至较高副作用CQ（每次600mg，每天施用2次，合共10天）或低副作用CQ（每次450mg，第1天施用2次，剩余4天，每天1次）。学术研究主要一集为，与低副作用四组相比较，较高副作用四组的致死率至少能降低50%。

基线外观上

81实有患儿被随机分四组，低副作用四组40实有，较高副作用四组41实有。大多数患儿（62/81,76.5%）通过RT-PCR肺癌为COVID-19，低副作用四组31实有（77.5%），较高副作用四组31实有（75.6%）。其他未经过RT-PCR的患儿，有着与COVID-19吻合的流行病学和药理学外观上。根据数据和必需监查委员会（DSMB）的敦促，于2020年4月5日进行了初步量化。

详见1列出了入四组患儿的基线外观上。患儿平大多年纪为51.1岁（SD：13.9），大多数为成人（60 [75.3％]）。最常见的合并症为较哮喘（25/55[45.5％]）、酒精依赖（14/51[27.5％]）、冠心病（14/55[25.5％]）。较高副作用四组患儿比低副作用四组患儿的年纪极大（平大多年纪54.7 [SD：13.7] vs 47.4 [13.3]），肺癌更多见（5/28[17.9％] vs 0）。

所有患儿大多不能接受了格鲁类固醇外科手术，低副作用和较高副作用四组之从前，用作奥司他贾的患儿分之二比分别为86.8％（33/38）和92.5％（37/40）。

详见1. 基线外观上

必需性

第13自是的量化显示，较高副作用四组之从前肌酸激酶（CK）升较高的患儿分之二比较低于低副作用四组（7/14[50.0％] vs 6/19 [31.6％]）（详见2）。

11实有患儿（11/73，15.1％）的QTcF间隔大于500毫秒，较高副作用四组之从前的分之二比较低于低副作用四组（7/37[18.9％] vs 4/36[11.1％]）。较高副作用四组37实有患儿之从前有2实有（2.7％）致死从前发生了室性心动过速，不伴尖端逆转DF室速(TdP) 。两四组在血液学或肾脏危险性不足之处无相比差异。

详见2. 第13自是的必需性评量

（未收：文之从前未确定时并非所有患儿都已完成了第13天的访视和核查）

致死率一集

本学术研究抽样的总体致死率是27.2％（95％CI，17.9％-38.2％）。较高副作用四组的致死率是39.0％（16/41），低副作用四组是15.0％（6/40）（图2）。低副作用四组和较高副作用四组的致死患儿之从前，分别有5实有（5/6；83.3%）和14实有患儿（14/16,；87.5%）检测到病原RNA。

较高副作用四组与致死率存在不未确定性（OR=3.6；95%CI 1.2-10.6），但在多环境因素量化之从前调整了年纪环境因素后，不再有着不未确定性（OR=2.8；95%CI 0.9-8.5）。5实有慢性肺癌患儿，有3实有致死，这些患儿大多未见室性心动过速和尖端逆转DF室速。

基于上述辨认出，较高副作用氯喹四组的结果与本学术研究的断言忽略，DSMB敦促较高副作用四组所有患儿第一时间之从前断外科手术，患儿揭盲，都转为低副作用外科手术。

合共有27实有患儿在第0天和第4天野外了鼻咽和/或口咽抽样，结果显示在第4天只有6实有患儿转阴（22.2％）。

图2. 生存量化结果

说明了

这项学术研究之从前，在同时用作格鲁类固醇和奥司他贾的完全，较高副作用CQ外科手术10天（总副作用12 g），不会继续保证学术研究的必需性。

学术研究敦促不应用作类似于本学术研究的较高副作用来外科手术COVID-19诊治患儿，相比较是对有基础肺癌的老年患儿，在同时不能接受其他心脏药剂外科手术时，更应谨慎。该学术研究尚未辨认出氯喹对患儿致死一集的相比诱因。

为了更容易探索氯喹或羟氯喹在外科手术COVID-19之从前的作用，原作者敦促进一步的学术研究：（1）评量其作为防止药物的随机试验性；（2）评量其对轻症或之从前度患儿的随机试验性。